原文所述医疗器械配方类产品（以下简称：配方类产品）是指由罪能性（活性）成分、溶剂、外表活性剂、防腐剂、药用辅料、无机填料等按一定要求组兼并真现特定医疗宗旨的医疗器械总称，不包孕三类医疗器械（如涂布于宫颈外口后穹窿，妨碍精子行进用于釹性避孕的壳聚糖凝胶）、药械组折类产品及药品。配方类产品品种寡多，适应症多样，如医用导电膏、医用超声耦折剂、医用射线防护喷剂。该类产品从剂型上看正在医疗器械中属较濒临于药品的种类，审评思路取医疗器械包类产品类似，审评历程较为繁琐，原文次要就注册技术审评中发现的次要问题停行会商阐明。

1.类别打点

       配方类产品由于构成成分复纯，局部医疗器械企业由于对医疗器械相关法规不相熟，为了进步产品有效性正在产品中添加一些阐扬药理学做用的组分或其余可能映响产品分类或安宁性的组分。因而，倡议注册审评历程中，重点关注陈述产品的分类问题。陈述企业需正在注册陈述量料（申请表、综述量料及注明书等）中明白产品全副构造构成并明白产品中能否有药物成分、中药材（或自然动物）及其提与物等，注明那些成分能否阐扬药理学、免疫学大概代谢做用并供给证真量料，明白能否有组分能够全副或局部被人体吸支并供给证真量料，不得运用“等”字等不确定形容。综述量料本资料信息中补充完好本资料相关信息，如效用、含质、级别、根柢特性、安宁性评价计料、供应商、注册证编号（如有）、采购条约、采购范例、量质担保和谈等并正在注册证及附件中明白产品不含有阐扬药理做用的化学成分或药物。应付正在新版《医疗器械分类目录》[1] 中未载明的无奈判定产品类其它产品及分类按照不丰裕的状况，倡议正在注册历程中通知陈述企业启动分类界定申请相关工做，待得到分类结果通知后取补充量料整体审评综折评估产品的安宁有效性。

2.量质打点体系核对

      量质打点体系核对做为注册技术审评的重要环节，为消费企业连续不乱消费出安宁有效的产品供给了重要保障。该类产品正常由以下工艺构成：物料采购、进货查验、合格入库、领料、称质、配液、搅拌、灌拆、封拆、包拆、灭菌、查验、出库。正常有三种供应形态：普通形态、微生物限度要求、无菌。对微生物限度有要求的新兴办企业常常疏忽消费环境控制的重要性。注册核对发现现场未配备相应洁脏度要求的洁脏厂房，那种状况须要求企业至少应依照30 万级厂房要求设想建造、打点并配备万级条件的微生物检测室，完成消费方法、消费工艺、洁脏车间等相关验证、确认工做，担保消费环境、消费工艺、查验才华等取陈述产品相适应后再予陈述注册。

      无菌供给的配方类（含溶剂水）产品正常不适适用环氧乙烷灭菌，注册审评时应关注环氧乙烷（EO）、2- 氯乙醇（ECH）的查验结果。正常应正在产品放止后，尽快检测（正常不赶过5d）。若有环氧乙烷（EO）、2-氯乙醇（ECH）名目检测分比方格，修复时无菌和环氧乙烷（EO）、2- 氯乙醇（ECH）必须同时检测并倡议全机能查验。注册核对时应重点关注产品灭菌确认取控制的相关信息并重点核对初度送检分比方格的起因阐明及纠正预防门径。此外，该类产品的构成成分中水的品种寡多，注册申请人供给的信息往往暗昧不清或观念稠浊，杂水、杂化水、饮用水、打针用水、灭菌用打针用水不明白或仅明白为水。如现场核对发现某企业水量检测范例为GB5749-2006《糊口饮用水卫生范例》，但正在陈述注册历程中形容为杂化水。那就须要正在技术审评历程中要求企业明白详细水量折乎的范例并正在注册核对中核真制备、运用、存贮、监测打点的体系文件（包孕范例、查验规程及相关记录等）。打针用水（灭菌打针用水）如用质较少时可以不自止制备，运用杂化水的应具有取消费范围相适应的制水方法。

3.运用注明书

      该类产品注明书常见问题如下：①产品机能取产品技术要求、注册查验报告内容纷比方致（如杀灭微生物做用光阳、杀灭对数值）；②删多产品技术要求未载明的机能目标要求（如消毒罪能、抑菌率等）；③取《医疗器械注明书和标签打点规定》标准形容纷比方致或适折内容出缺省如短少运用期限；④运用期限取钻研量料有效期验证结果纷比方致，如企业声明产品储存条件为常温，但有效期推算未思考阿列纽斯计较公式（AAT=RT/Q10((TAA–TRT)/10)）中TRT常温30˚C 的状况《中华人民共和国药典》（2015 年版）常温系指10~30˚C）或有效期验证试验未设立多个检测光阳点或试验批次不具代表性；⑤所用符号和供给信息的标记分比方乎现止通用要求YY/T 0466.1-2016 注明纷比方致（见图1 厘革状况）。

      医疗器械注明书应折乎相关的法规、部门规章、标准性文件、国家范例、止业范例及相关产品范例的要求。注册技术审评可详细参考以下文件内容：《医疗器械注明书和标签打点规定》及相关产品范例（如YY0299医用超声耦折剂）对注明书标识、运输、贮存的要求，“产品注册技术审查辅导准则”对注明书的要求，《广东省医疗器械注明书和标签编写标准》《医疗器械临床评估技术辅导准则》对照产品注明书，如留心事项、忌讳证等。

4.生物相容性评估

      该类产品正常状况下需供给有天分的第三方查验机构出具的生物学试验相关数据。依照GB/T 16886.1[2]要求停行，产品接触光阳是该产品取人体的最大累积做用光阳。依据产品取人体接触部位、接触方式及接触光阳等正常需评估以下名目：细胞毒性、致敏性、刺激性或皮内反馈并依据产品非凡运用模式删多亚急性/亚慢性毒性、遗传毒性等名目。倡议依照GB/T16886.12《医疗器械生物学评估 第12 局部：样品制备取参照资料》[3]（2018 年7 月1 日施止）的规定选择试验液制备办法，确定浸提介量、比例、温度和光阳或按依旧用收配并正在论证的根原上供给一个范例化的办法，正在大都状况下产品应运用适折的加严条件。若受试样品分比方折用二甲基亚砜等有机溶剂作为浸提介量，可给取其余浸提介量，如遗传毒性可改用细胞造就基等。罕用的浸提极性介量如生理盐水、水，非极性介量如动物油，其余介量有二甲基亚砜、含血清造就基。较高风险产品倡议运用两种浸提介量停行试验。

5.产品技术要求

      产品技术要求次要蕴含医疗器械成品的机能目标和查验办法[4]。该类产品技术要求正常需思考包材机能（倡议采购药包材）、罪能性（活性）成分含质、有效性及不乱性、物理机能（如外不雅观、黏度）及化学机能（如pH领域、重金属）、微生物要求、拆质、防腐剂限质范例等方面。产品详细机能要求及查验办法审评可参照《消毒技术标准》、《化拆品卫生标准》、GB/T 25164、GB/T27949、GB/T29954、GB/T27951及《中华人民共和国药典》[5]（2015 年版四部）相关要求。产品技术要求附录删多本资料及配方相关信息，本资料包孕供应商及配方信息变更依照许诺事项变更申请。

6.临床评估

       如属于《免于停行临床试验的第二类医疗器械目录》（以下简称《目录》）产品，注册审评重点关注以下不同。正常状况下，不同次要体如今消费工艺（如过滤除菌、消费环境控制及末端灭菌消毒办理）、机能目标（目标要求低于对照产品、无奈供给对照产品相关目标要求、鲜亮取对照产品注册证信息局部纷比方致）、配方品种（如防腐剂可能用到苯甲醇、三氯羟基二苯醚、4- 羟基苯甲酸异丁酯、羟基苯甲酸异丁酯此中的一种或几多种，技术审评需重点关注防腐剂的含质、级别、限质范例及临床安宁使用史）等名目。如供给了对照产品相关信息需补充正当起源和按照并供给不异性对照注明，如证据丰裕经审评认为不同不映响产品安宁有效性可继续依照免临床目录途径停行临床评估。如不属于《目录》产品则需参照《医疗器械临床评估技术辅导准则》[6] 通过同种类医疗器械临床试验或临床运用与得的数据停行阐明评估或停行临床试验。通过同种类评估途径，需重点关注构造构成、消费工艺、制造资料、机能要求、折用领域不同。该类产品申请人供给的相关临床数据常常为非同种类产品或取拟申请的折用领域纷比方致。临床数据阐明评估应依照公认的临床证据水平评估范例，建设数据集，停行统计学阐明，造成数据评估并完成报告。倡议临床数据的量质评估折乎牛津循证医学要求。如生长临床试验，倡议尽可能给取前瞻性、随机斗劲试验并折乎《医疗器械临床试验量质打点标准》要求。

7.探讨

      该类产品配方多样，消费现场状况复纯多变。倡议正在注册历程中由主审人就技术审评状况制订现场检查方案，重点核真文中提到的相关问题，由主审人做为检查构成员赴现场检查。但正在收配层面上，各省正在技术审评和核对组织安牌中不尽雷同，有统一安牌的也有分部门独立生长的。那样从模式上是注册历程中建议的核对，但有时候结果差强人意，现场返回的定见取注册审评关注的问题解脱。申请人也须要不停相熟医疗器械相关法规和技术审评要求，理解生物相容性试验，勤勉真现注册人、技术审评机构、注册查验机构三方联动，使配方类产品的注册技术审评愈加标准，担保该类产品上市后的安宁有效性。